一架从纽约飞往伦敦的航班上，乘客们在万米高空陷入恐慌。富豪杰克逊在头等舱离奇死亡，死因是氰化物中毒。乘客中包括他的情妇、商业对手、前妻和一名神秘旅行者。机舱门紧闭，凶手就在身边。乘务员约翰发现死者口袋里的便条，上面写着“你永远逃不掉”。随着调查深入，每个人的秘密逐渐浮出水面。原来，这是一场精心策划的复仇，凶手利用高空环境的封闭性制造完美犯罪。最终，在飞机着陆前，真相被揭开——凶手竟是看似无辜的空乘人员，她曾是杰克逊阴谋的受害者。而另一名乘客在最后一刻揭露了更大的阴谋。