故事围绕大梁王朝的兴衰展开，天下第一乐师沈锦瑟因一曲《凤求凰》深得太子萧衍青睐，却不知自己卷入夺嫡之争。萧衍表面温润，实则暗藏狼子野心，利用沈锦瑟的琴音扰乱朝堂。锦瑟的师姐林若曦为复仇投靠二皇子，企图以毒琴杀太子。一场宫宴变故，琴音化作杀机，沈锦瑟为救太子以身挡箭，却发现太子早已知晓阴谋，她的痴情不过是棋局一子。最终，锦瑟断琴明志，以一曲《天下殇》令百官泪下，太子幡然醒悟却为时已晚，江山易主，唯余锦瑟独守空城。