影片聚焦FBI探员克拉丽斯·史达琳在逮捕水牛比尔后的职业生涯。她虽因破获连环杀人案声名鹊起，却始终被上司和同事视为“汉尼拔的棋子”。一宗新的连环谋杀案浮出水面，受害者体内均被植入神秘符号，手法与汉尼拔·莱克特高度相似。克拉丽斯被迫再次拨通汉尼拔的电话，试图从恶魔的思维中寻找线索。然而，她逐渐发现凶手竟是模仿汉尼拔的“信徒”，而真正的陷阱正等待着她。克拉丽斯必须直面内心创伤，在心理博弈与血腥杀戮中证明自己并非猎物，而是猎手。