1954年，联邦警官泰迪·丹尼尔斯和搭档查克乘船来到波士顿附近的禁咒島精神病院，调查一名女患者蕾切尔失踪的案件。岛上气氛诡异，医护人员闪烁其辞，泰迪渐渐发现这里隐藏着巨大的阴谋。他怀疑医院在进行非人道的人脑实验，并试图寻找杀害他妻子的纵火犯莱迪斯。然而，随着调查深入，泰迪的记忆开始混乱，现实与幻觉交织。他惊觉自己可能就是精神病院的病人，而所谓的调查和搭档都是医生设计的角色扮演疗法。最终，泰迪面临选择：接受残酷的真相，还是活在虚幻的解脱中？影片探讨了创伤、疯狂与治愈的边界。