新一季中，校园里隐藏的疯人院秘密被彻底揭开。主角李明意外发现校长竟是多年前的疯子实验幸存者，而他的疯狂计划正一步步吞噬整个学校。李明联合几位特殊能力同学，在布满陷阱的地下实验室与变异的师生展开生死对决。在疯人院深处，他们发现了更恐怖的真相——所有疯子都在等待第五季的降临，一场疯狂的进化即将席卷世界。最终，李明用自己的理智唤醒了沉睡的疯狂，以毁灭性的代价摧毁了实验核心，校园恢复了平静，但疯子的阴影永远留在了每个人的记忆里。